Une mutation rare permettrait aux Amish de vivre plus longtemps

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Une mutation rare permettrait aux Amish de vivre plus longtemps
le 16.11.2017
Plusieurs membres de la communauté Amish de Berne possèdent un gène SERPINE-1 muté qui serait responsable de l'allongement de leur espérance de vie et de leur bonne santé.
On sait déjà que la communauté traditionnelle Amish est largement protégée contre l'asthme. Une nouvelle étude publiée le 15 novembre 2017 dans Science Advances met cette fois en lumière une mutation très rare présente chez cette population. Celle-ci paraît expliquer leur plus grande longévité. Cette découverte confirme le rôle clé d'une protéine dans le vieillissement cellulaire et ouvre la voie à des traitements contre la dégénérescence liée à l'âge dont une molécule expérimentale fait déjà l'objet de tests cliniques au Japon.
Une espérance de vie augmentée de 10 ans en moyenne
"C'est la première mutation génétique humaine que l'on trouve qui a un impact multiple sur les changements biologiques résultant du vieillissement", explique à l'AFP le professeur Douglas Vaughan, président de la faculté de médecine Feinberg de l'Université Northwestern à Chicago, qui a dirigé cette recherche. Cette dernière a été menée avec 177 Amish de 18 à plus de 85 ans de la communauté Berne dans l'Indiana (Etats-Unis) et a montré que les 43 hommes et femmes porteurs de cette mutation du gène SERPINE1, qui est responsable d'une forte réduction de la production d'une protéine appelée PAI-1, étaient en meilleure santé et vivaient en moyenne dix ans de plus, 85 ans contre 75 ans.

Leur profil métabolique était plus sain et ils souffraient nettement moins de diabète et de maladies cardio-vasculaires que ceux sans cette variation génétique, précise cette équipe internationale de recherche. Ces scientifiques ont également constaté que les Amish porteurs de cette mutation génétique avaient des télomères - ces morceaux d’ADN situés à l’extrémité des chromosomes dont la longueur est liée à la durée de vie des cellules - 10 % plus longs en moyenne dans les cellules immunitaires. "Nous avons confirmé dans cette recherche les résultats de précédentes études suggérant que la longueur des télomères est liée à l'âge chronologique et est en grande partie héréditaire", relèvent ces chercheurs.

Le raccourcissement des télomères et donc le vieillissement des cellules et des tissus se traduisent chez ces derniers par un accroissement de certaines protéines dont notamment PAI-1, véritable signature de la sénescence et qui a déjà été liée aux maladies cardiovasculaires. "Le groupe d'Amish de Berne offre une occasion unique d'étudier les effets biologiques de cette mutation génétique et de la réduction de la protéine PAI-1 sur la longévité chez les humains", soulignent les auteurs. Ces résultats démontrent l'utilité d'étudier des mutations génétiques dans des groupes de populations isolées géographiquement et génétiquement qui permet d'identifier de nouvelles cibles thérapeutiques contre le vieillissement, ajoutent-ils.

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Une mutation rare permettrait aux Amish de vivre plus longtemps Une protéine en concentration plus élevée chez les personnes souffrant de diabète ou d'obésité
L'importance de PAI-1 avait précédemment été démontrée chez des souris. Des chercheurs avaient constaté une augmentation du taux de PAI-1 dans le sang et les tissus de souris génétiquement modifiées pour présenter un vieillissement accéléré avec de l'athérosclérose, une neuro-dégénérescence et de l'ostéoporose. En outre, des études observationnelles avec des humains ont révélé que les niveaux de cette protéine étaient plus élevés chez les personnes obèses et les personnes diabétiques pointant le rôle fondamental du métabolisme dans la biologie du vieillissement.

Ainsi, les stratégies contre la sénescence se concentrent de ce fait sur la réduction du nombre de calories consommées pour ralentir le métabolisme ainsi que sur des molécules produisant les mêmes effets comme le Metformine, un antidiabétique et le resvératrol un anti-oxydant abondant dans les raisins et le vin. Tous ces traitements réduisent la protéine PAI-1 dans l'organisme. Une molécule expérimentale appelée "TM5614" qui neutralise cette protéine a déjà été mise au point et a fait l'objet d'un essai clinique de phase 1 au Japon avec 161 volontaires en bonne santé, précise le professeur Vaughan, un cardiologue, indiquant que les données ne sont pas encore disponibles. Mais a-t-il ajouté, les autorités nippones ont déjà autorisé un essai clinique de phase 2.

Par ailleurs, des souris traitées par cette molécule ont vu leur espérance de vie multipliée par 4, ne souffrant pas de toutes les pathologies liées à l'âge. "Nous pensons que ce médicament peut avoir un double effet en agissant sur les processus moléculaires du vieillissement et également sur les maladies qui y sont liées", juge le professeur Vaughan, un des scientifiques de pointe dans ce champ de recherche. "Nous pouvons ainsi prolonger la vie en bonne santé....et aussi l'espérance de vie" comme le montre l'étude des Amish, prédit-il. ...... Le 16 Novembre 2017

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